早產（preterm birth，PTB）是指妊娠滿28周、不足37周的分娩者。根據分娩時的胎齡可細分為極早期早產（小于28周）、早期早產（28至31+6周）、中度早產（32至33+6周）和晚期早產（34至36+6周），這種亞分類很重要，因為胎齡與死亡率、發病率和出生時所需的新生兒護理強度呈負相關^[1]。

隨著孕周的增加，新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒顱內出血、新生兒高膽紅素血癥、動脈導管未閉、卵圓孔未閉、支氣管肺發育不良及新生兒壞死性小腸結腸炎發生率明顯下降^[1]（見圖1）。全世界每年有11.1%的嬰兒早產出生，PTB并發癥是全世界5歲以下兒童死亡的主要原因，而且其危害可以延續到早產兒青春期、成年期，伴有持續性神經功能損害，給社會及家庭造成沉重的負擔^[2]。因此，及時發現并處理先兆早產，降低早產特別是早期早產的發生率尤為重要。

圖1 不同胎齡早產兒并發癥的比較

先兆早產是指出現規律或不規律宮縮，伴有宮頸管的進行性縮短。保胎的有效措施就是抑制宮縮，阻止宮頸管的縮短。前列腺素在分娩機制中起著重要作用。孕激素從前列腺素合成到花生四烯酸的第一步環加氧酶進行調控，誘導阻斷因子（PIBF）直接作用于磷脂酶A2酶抑制花生四烯酸的釋放，抑制前列腺素F2α的合成，前列腺素的缺乏除了會降低子宮平滑肌的收縮力外，還會抑制IL-12（一種刺激NK活性的細胞因子）的產生，導致細胞毒性NK活性的降低，從而提高妊娠率^[3]（見圖2）。孕激素是國內在先兆流產和早產中使用率很高的一種保胎藥^[4]（見圖3）。地屈孕酮片是最常見的口服保胎藥，但在大鼠圍產期毒性實驗中發現，100mg/kg bid劑量下，大部分雄性子代出現明顯的乳頭及尿道下裂伴不育，所以地屈孕酮片的生殖毒性不明確。烯丙雌醇屬于17α羥基孕激素類保胎藥，較孕酮活性更高，可以使胎盤滋養層的內分泌活性增強，提高催產素酶的濃度和活性，能夠拮抗前列腺素對子宮產生的刺激作用，從而起到保胎作用。Czeize和Ruzicska的研究證實，烯丙雌醇不影響染色體畸變，亦無雄性化作用，不影響胎兒正常發育^[5]。

圖2 孕激素抑制宮縮機制

圖3 2014-2020中國流產患者的孕激素處方率

QING LI等人對206例患者進行前瞻性研究，探討了烯丙雌醇聯合利托君對先兆早產的療效及對外周血炎癥因子的影響。根據用藥方式的不同分為兩組，研究組106例接受烯丙雌醇片（多力姆）聯合利托君干預，對照組100例接受多力姆聯合硫酸鎂干預，檢測治療前后患者外周血中IL-17、IL-10、IL-6表達水平的變化（見表1），并記錄患者的妊娠延長時間和保胎成功率（見表2）^[6]。研究得出結論，治療后，兩組患者的血清IL-17、IL-10、IL-6水平均顯著低于治療前（P<0.05），研究組的血清IL-17、IL-10、IL-6表達水平均顯著低于對照組（P<0.05）；另外，研究組的延長妊娠時間明顯優于對照組（P<0.05）。由此驗證了烯丙雌醇與β2受體激動劑具有協同作用，提高了保胎的成功率，延長了妊娠孕周，臨床值得推廣應用。

表2 兩組患者保胎成功率以及延長孕周時長

烯丙雌醇片治療先兆早產中建議聯合用藥：鹽酸利托君注射液48h，同時聯用烯丙雌醇片（多力姆）5mg，口服，tid，持續服藥至36周；對于有早產高危因素的孕婦（既往自發性早產、雙胎、超聲提示宮頸管長度小于2.5cm）可以自孕16周起口服多力姆10~15mg/d至36周。另外，在宮頸環扎術后、侵入性產前診斷術后可適當加量口服至20~40mg/d。

綜上所述，烯丙雌醇片保胎的安全性是值得肯定的，幾十年來在多個國家用藥經驗中沒有重大不良事件發生，妊娠期使用不會導致胎兒畸形，偶有水鈉潴留、惡心、頭痛、肝功能損害等不良反應，但因其可降低糖耐量，故妊娠期糖尿病患者應定期檢測血糖。而對于有嚴重肝功能障礙、Dubin-Johnson綜合征、Rotor綜合征、妊高癥、感染性皰疹病毒的患者禁用。

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